癫痫是由于脑细胞异常过度放电所致的一种慢性脑部疾病,既然是慢性疾病,就需要长期服药治疗,而服药治疗又是目前癫痫的主要治疗方法,那就要求我们对抗癫痫的药物有所了解。
1、 抗癫痫药物的作用机制
所谓作用机制简单来说是指,抗癫痫药物如何达到抗惊厥作用的,非常遗憾说,大多数抗癫痫的作用机制目前还不十分清楚,只是一些实验和研究发现:抗癫痫药物有稳定脑细胞膜作用,阻滞细胞膜上的离子能道,降低神经细胞的兴奋性,抑制神经细胞重复放电来达到治疗目的。
2、抗癫痫药物有哪些?
比较有效的常用的抗癫痫药物有:卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠、苯巴比妥扑米酮、乙琥胺、氯硝西泮、地西泮(主要静脉注射用于治疗癫痫持续状态)
新型的抗癫痫药物有:非氨酯、拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯、噻加宾、奥卡西平、氨已希酸、左乙拉西坦及唑尼沙胺。其中托吡酯、拉莫三嗪、加巴喷丁、左乙拉西坦在我国已上市,唑尼沙胺即将上市。我院现有托吡酯、拉莫三嗪。
3、苯巴比妥
商品名为鲁米那,1912年开始用于治疗癫痫,其中抗惊厥作用较镇静作用更为有力,且价格低廉,故至今在发展中国家仍保留作为(敏感广告词过滤)线(即(敏感广告词过滤)药物)抗癫痫药物的地位。但由于苯巴比妥较其他抗癫痫药具有更多的不良反应,(如认知功能和行为作用),故在发达国家已列为第二线抗癫痫药。
苯巴比妥抗癫痫效果和苯妥英钠、丙戊酸钠及卡马西平相等,可用于治疗强直阵挛发作及阵挛发作的(敏感广告词过滤)药物,对部分性发作、肌阵挛发作也有作用,可加重失神发作。在老年人能很好耐受,可能优于其他抗癫痫药。
国产苯巴比妥片剂为每片15mg、30mg、100mg三种,注射剂每支100mg。成人常用量开始为30-60mg/天,以后每2-3周增量1次,以减少耐受性,维持量为60-180mg/天,儿童初始剂量为3mg/公斤体重/天,维持量为3-6mg/公斤体重/天,因儿童半衰期较短,需每日服2次。
不良反应:常见的不良反应为镇静,儿童可引起认知障碍。肝损害发病率低,属特异反应性。约3%可出现各种皮疹。癫痫妇女服用者胎儿的畸形危险性增加,但较苯妥英钠为低。大剂量苯巴比妥突然停药可见戒断症状,如失眠、震颤、意识模糊及痫性发作,必须逐步停用以避免戒断发作。
4、苯妥英钠
商品名为大仑丁。自1938年开始作为抗癫痫药,一直是被广泛应用于临床,它是强直阵挛性发作,强直发作及部分发作的(敏感广告词过滤)线药物,也可用于失张力发作,但对典型失神及肌阵挛发作无效。对儿童及年轻妇女(敏感广告词过滤)不要用作(敏感广告词过滤)药,因其有影响容貌的不良反应及有致畸危险性,又由于其治疗剂量与中毒剂量较接近,故渐被卡马西平及丙戊酸钠所取代。
苯妥英钠有50mg及100mg两种,初始剂量200mg-300mg/天,一般维持量为200-400mg/天,儿童用量5-8mg公斤体重/天,大多数成人可用每日1次方案,以夜间服用为佳,儿童由于药物代谢较快,故(敏感广告词过滤)每日2次服用,应用苯妥英钠时,(敏感广告词过滤)测定血药浓度。
不良反应:常见的有牙龈增生,面部皮肤粗糙、多毛、痤疮、头晕、手颤、行走不稳。约5%发生皮疹,肝毒性少见,一般发生在作药的头6周,孕妇致畸危险性增加。
5、卡马西平
又称酰胺咪嗪、氨甲酰氮卓。国外商品名 Tegretol (得理多)。1963年发现其有抗惊厥性。我国1978年应用临床。对部分性发作、全身强直发作、阵挛发作继发全身发作均可作为(敏感广告词过滤)药物。卡马西平对肌阵挛发作、失神发作、非典型失神发作及失张力发作无效且会加重,对精神方面有好处,可用于精神异常的病人。因其不良反应少,可用于育龄妇女及儿童的癫痫。
国产卡马西平有100mg/片,得理多(Tegretol)为每片200mg。成人一般每日剂量300mg-600mg,需要较高时可达1200mg/天,成人每天服2-3次,剂量较大时则分成3-4次服用。儿童服用卡马西平10mg-40mg/公斤体重/天,由于代谢较快需每日服3-4次。
不良反应:常见为头晕、行走不稳、视物模糊及复视、恶心、食欲不振。肝损害少见,多发生在用药(敏感广告词过滤)个月,提示与过敏反应有关节,停药后大多恢复。皮疹约5%发生,与剂量大有关,多发生用药早期。约10%发生短暂白细胞减少症,通常见于治疗的(敏感广告词过滤)个月,停药能恢复,与剂量无相关性,为特异性反应。卡马西平的致畸性很小。
6、丙戊酸钠
国外商品名德巴金。我国1977年由湖南邵阳制药厂生产并用于临床,现各国广泛应用,是治疗癫痫的主要药物之一。
丙戊酸钠为治疗典型失神发作、肌阵挛发作及全身强直阵挛发作的(敏感广告词过滤)药,特别是这些发作作为特发作性全身型癫痫(大发作)的一部分时。对部分发作时治疗效果有争议。一般认为对复杂部分发作、单纯部分发作及继发全身发作的效果不如其他(敏感广告词过滤)线抗癫痫药。
丙戊酸钠目前有普通片剂、肠溶片、糖浆、缓释片、注射剂。成人初始量为400mg/天,每天增加100-200mg,直至能控制发作或(敏感广告词过滤)耐受量2000mg为止,维持量600-800mg/天。儿童体重20公斤以下可用到40mg/公斤体重/天,大于20公斤则不超过30mg/公斤体得/天,(敏感广告词过滤)餐后服用,但肠溶片无此必要,一般每天2-3次。
不良反应:可见食欲不振、恶心、消化不良、腹泻、震颤。发生皮疹少见。可见血小板减少及青肿。出现严重肝毒性伴死亡者罕见,与特异性反应有关。如疑有肝毒性反应者,应停用丙戊酸钠并测肝功能。丙戊酸钠可引起胎儿脊柱裂接近1%-2%,此外还可引起神经管缺陷、脊柱双分叉、腭裂、肾缺陷、自发性流产的增加等。大剂量及联合用药可增加致畸率的发生。孕妇增加叶酸能预防丙戊酸钠引起的胎儿缺陷,服用丙戊酸钠的患者约26%发生不良反应,但仅2%患者需要停药。
7、奥卡西平
又名氧酰胺氮卓,商品名曲莱,是一种卡马西平的10-酮氧化物。临床适应症与卡马西平相似,优于卡马西平之处在于:无肝酶诱导作用,生物利用度高达90%(卡马西平为75%-85%),蛋白结合率低40%(卡马西平70%-80%),疗效高,不良反应尤其是皮疹少。
奥卡西平有300mg 、150mg两种片剂,其300mg相当于卡马西平200mg,成人初始剂量为300mg,晚上服,然后增加到每日2次,以后每日增加300mg。单药治疗平均剂量600-1200mg,多药治疗时用900-3000mg。儿童初始量为8-10mg/公斤体重/天。以3-7天间隔加8-10mg/公斤体重/天。
不良反应:常见的有眩晕、构音障碍、复视、疲乏、头痛、嗜睡、恶心、呕吐、震颤等。动物实验中未见致畸作用或对生育力的影响。
8、托吡酯
商品名妥泰。1995年首先在英国上市,1999年在我国上市。具有口服吸收好,蛋白结合率低,作用时间长,毒性小等优点,是新型的广谱抗癫痫药物。
托吡酯主要有于难治性癫痫的部分(包括单纯性部分及复杂部分)性发作,部分性发作继发全身性强直阵挛发作。Lennox-Gastant 综合征、婴儿痉挛及全身性发作的加用治疗。现已有用它作为单药治疗,但用量宜大。(敏感广告词过滤)近发现托吡酯对神经性疼痛、肥胖、躁狂抑郁症、特发性震颤及偏头痛也有一定作用。
托吡酯在临床应用时宜逐步加量,初始剂量25-50mg/天(晚服)或25mg每天2次,之后每周增加剂量25mg至目标剂量。一般100-200mg/天即可,少数剂量可达400mg/天以上。儿童用药从0.5-1mg/公斤体重/天或有明显抗癫痫作用或(敏感广告词过滤)耐受性。
不良反应:主要有眩晕、感觉异常、语言障碍、嗜睡、抑郁、遗忘、意识模糊等,久用后可自行消失。胃肠道反应有食欲不振、恶心、腹泻等。约6.26%出现精神方面的反应,如焦虑、兴奋不安或反应迟钝、记忆力障碍等。
9、拉莫三嗪
商品名为利必通。90年代中期在国内使用。主要用于部分性发作和难治性癫痫的添加治疗,至少使55%-65%患者有某些改善,对部分性发作有中度作用,约30%患者发作减少50%或更多。对全身发作更有效,特别是不典型失神及强直发作。对伴有精神障碍的难治性癫痫如复杂部分性发作,拉莫三嗪可有效改善癫痫患者的认知、行为功能及精神运动状态。
拉莫三嗪的半衰期为25-30小时,当与同时服用酶诱剂如卡马西平、苯妥英钠时半衰期缩短一半,而同用丙戊酸钠时则延长一倍。因此根据拉莫三嗪是单药治疗或联合治疗的药物不同,每日给药次数不一样,一般只需每日给药1-2次。
拉莫三嗪的剂型有25mg、50mg、200mg片剂。在成人及大于12岁儿童,单用药每天50mg开始,共2周,以后50mg每日2次,共2周,随后每1-2周加100mg,直到300-500mg/天。若与丙戊酸钠合用,拉莫三嗪的剂量则减半,若与卡马西平或苯妥英钠合用时剂量加倍。儿童开始2周用0.3mg/公斤体重/天,分早晚2次服用,第3-4周增为0.6mg/公斤体重/天,分2次服用,以后增加到2-8mg/公斤体重/天分2次服用。(敏感广告词过滤)量不超过15mg/公斤体重/天。如与丙戊酸钠合用剂量则减半。
不良反应:常见的有头痛、头昏、嗜睡、行走不稳、复视、恶心、呕吐,减量即可好转,大约3-10%可出现皮疹,女性是男性的两倍。无明显的慢性不良反应,也未见致畸的报道。
10、左乙拉西坦
商品名开浦兰,是一种新的抗癫痫药,是吡拉西坦(脑复康)同类物。我国于2007年上市。在许多动物模型中是一种很有效的抗惊厥药。适用于4岁以上儿童、成人部分性癫痫发作和难治性癫痫。
左乙拉西坦有250mg、500mg及750mg片剂,一开始即可用500mg每天2次,2周后根据病情加量,(敏感广告词过滤)剂量为3000mg/天。儿童用量为13-30mg/公斤体重/天。
不良反应:患者对左乙拉西坦的耐受性较好,无严重不良反应,常见的不良反应与剂量相关,出现于用药初4周,可能发生嗜睡、疲乏、无力和头痛。